类风湿关节炎（RA）是我国重大自身免疫性疾病，滑膜异常增生是疾病重要病理基础，但其驱动机制尚未完全阐明。
2026年6月8日，苏州大学生物医学研究院温振科教授团队在《JCI Insight》发表题为“Lactate programs CRIP1 protein lactylation to drive synovial proliferation in rheumatoid arthritis”的合作研究成果。
团队研究发现，RA患者滑液和滑膜组织中乳酸水平显著升高，并与疾病活动度呈正相关；滑膜组织中蛋白质乳酸化修饰水平明显增加，并与滑膜增殖密切相关。通过乳酸化蛋白质组学分析，鉴定出CRIP1是RA滑膜组织关键的乳酸化靶蛋白。
机制研究表明，乙酰转移酶MOF能够催化CRIP1 K49位点发生乳酸化修饰。乳酸化CRIP1通过竞争性结合细胞周期抑制因子p21，破坏其与周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）的正常结合，从而解除细胞周期阻滞、驱动滑膜成纤维细胞异常增殖。团队进一步开发了靶向CRIP1 K49乳酸化位点的竞争性多肽药物，在关节炎小鼠模型和人源化模型中均显著抑制滑膜增生、减轻炎性应答和关节损伤，展现出良好的转化价值。
温振科教授团队一直围绕“DNA适应性免疫”开展系统研究，原创性揭示特定DNA可作为T细胞依赖性抗原驱动适应性免疫应答，解析胞质DNA调控临床患者T细胞分化与功能的机制，发掘组织区域DNA重塑组织微环境适应性免疫特征的分子基础。本研究基于前期研究发现DNA可重塑自身免疫组织微环境乳酸沉积的研究发现，进一步阐释乳酸通过调控CRIP1乳酸化修饰促进RA滑膜组织异常增殖的作用及机制，为RA精准治疗提供了新的可能。
我院高级访问学者、无锡市人民医院马美灿博士是论文共同第一作者（排一），温振科教授为共同通讯作者。研究得到国家自然科学基金委、江苏卫生创新团队及无锡市科技局等项目资助。