我院秦樾教授课题组在《The EMBO Journal》发表研究论文

作者:2019/03/11 03:39

  

2019215日,我院秦樾教授课题组在The EMBO Journal杂志在线发表了题为“STAT4 activation by leukemia inhibitory factor confers a therapeutic effect on intestinal inflammation”的论文,报道了白血病抑制因子LIF通过激活STAT4蛋白抑制肠道炎症疾病发生的作用及机制。文章链接:http://emboj.embopress.org/content/early/2019/02/14/embj.201899595

炎症性肠病(Inflammatory bowel disease, IBD)是发生在肠道的、慢性的、易复发的免疫紊乱疾病,特征是肠道免疫系统与大量的进入肠粘膜细菌近距离接触。随着人们饮食习惯的改变,它的发病率在逐年上升。研究表明肠道免疫系统对肠道共生菌的免疫调节失常,辅助性T17细胞和它分泌的促炎细胞因子是诱发遗传上易感人群发生IBD的重要原因。然而临床上,在治疗IBD时针对Th17细胞的药物数量有限且效果并不显著。

该研究利用STAT4基因敲除小鼠和Rag1基因敲除工具鼠,建立IBD的小鼠模型,发现IL6家族细胞因子LIF能显著减轻肠炎小鼠发病程度。一方面在小鼠肠道固有层淋巴细胞中,LIF通过激活STAT4竞争性结合到Il17a/f基因的启动子区域,抑制了Th17细胞在肠道中的聚集,降低过度的炎症反应。另一方面,LIF在肠上皮细胞中诱导YAP蛋白表达,促进损伤的肠道上皮细胞增殖和修复。该项研究发现了LIF通过双重作用缓解肠炎发病的重要机制,为IBD的治疗提供了新的方法。

苏州大学生物医学研究院博士后张亚楠和中国科学院健康科学研究所辛大专博士为该论文的第一作者,秦樾教授为论文的通讯作者。上海交通大学免疫学研究所苏冰教授等也对该工作做出了贡献。该研究由国家自然科学基金(81530083)和上海市科委项目(15JC1403700)基金资助。