2016年12月20日，郑春福教授课题组在国际病毒学顶级杂志Journal of Virology发表了1篇题为“Herpes Simplex Virus Type 1 Ubiquitin-specific Protease UL36 abrogates NF-κB Activation in DNA Sensing Signal Pathway” 的研究论文，该研究首次报道了I型单纯疱疹病毒（HSV-1）皮层蛋白UL36氨基端的去泛素化酶（DUB）UL36USP，通过其DUB活性去泛素化IκBα抑制NF-κB的激活，从而抑制DNA受体识别信号通路介导的IFN-β的产生，为HSV-1逃逸宿主抗病毒天然免疫反应提供了新见解。
HSV-1作为一种典型的双链DNA病毒，感染细胞后会被细胞质中的多种DNA受体识别，其中最主要的DNA受体是cGAS（cyclic GMP-AMP synthase）。cGAS识别并结合DNA片段后催化GTP和ATP形成cGAMP （cyclic-GMP-AMP），后者可激活内质网上的接头蛋白STING（stimulator of interferon gene），STING招募TBK1（TANK-binding kinase 1）并一同转移到核周内体，分别激活IRF3和NF-κB，介导IFN-β的产生，在机体抵抗病毒感染过程中发挥着重要的作用。该研究发现UL36USP可以抑制ISD（interferon stimulatory DNA）及cGAS-STING激活的NF-κB和IFN-β，而DUB活性位点突变体则不能。UL36USP抑制超表达cGAS-STING、STING、TBK1、IKK激活的NF-κB启动子，但不抑制p65激活的NF-κB启动子活性。进一步研究发现，在病毒感染情况下，UL36USP通过其DUB活性去泛素化IκBα抑制其降解，从而阻碍NF-κB激活来逃逸胞内DNA受体识别信号通路介导的抗病毒天然免疫应答，而UL36USP的DUB活性位点突变病毒C40A HSV-1则失去该功能。该研究将有助于我们更好地理解HSV-1逃逸宿主抗病毒天然免疫的分子机制，将为HSV-1的抗病毒治疗提供新策略。
叶瑞婕硕士和苏晨鹤博士研究生为该论文的共同第一作者，参与该论文研究的还有徐海燕硕士，郑春福教授为该论文的通讯作者。该项研究得到国家自然科学基金（81371795，81571974）的资助。