2014年7月26日,郑春福教授在Journal of Virology发表了其实验室的第十篇JVI论文。此篇研究论文题为“Herpes Simplex Virus 1 Counteracts Viperin via Its Virion Host Shutoff Protein UL41”,报道了I型单纯疱疹病毒(HSV-1)通过其皮层蛋白UL41抑制干扰素刺激基因viperin的表达,从而逃逸宿主的抗病毒天然免疫应答。
抗病毒天然免疫是抵抗病原微生物入侵的第一道防线。I型干扰素(IFN-I)及其下游的干扰素刺激基因(ISG)是抗病毒天然免疫中的重要组成部分。Viperin是一种由Cig5基因编码、具有广泛抗病毒作用的ISG。尽管viperin可以拮抗多种DNA或RNA病毒感染,而该研究结果发现,viperin对野生型(WT)HSV-1没有抗病毒作用。通过高通量筛选HSV-1编码的所有84个蛋白,发现外源超表达的HSV-1皮层蛋白UL41下调viperin的表达。病毒感染水平的研究发现,外源转染的UL41显著抑制UL41缺失的HSV-1病毒(ΔUL41 HSV-1)的复制,而对WT HSV-1的复制没有影响。进一步的生物化学实验表明,WT HSV-1和外源超表达的UL41可降解viperin的mRNA水平,而ΔUL41 HSV-1对viperin的mRNA水平没有影响。HSV-1逃逸viperin抗病毒作用的分子机制是通过其具有RNA酶活性的皮层蛋白UL41降解viperin的mRNA。该研究为HSV-1逃逸宿主的抗天然免疫应答提供了新的证据。
2012级硕士研究生申广辉为该论文的第一作者,参与该论文研究的还有王克振博士、王帅博士、李美丽博士和蔡铭升博士,郑春福教授为该论文的通讯作者。该项研究得到国家自然科学基金(81371795)和江苏省创新团队的资助。