2014年4月1日，我所刘海燕教授在Cancer Research杂志发表了题为“IL-17A Produced by gdT Cells Promotes Tumor Growthin Hepatocellular Carcinoma”的研究论文，该论文报道了IL-17在肝细胞肝癌发生发展中的重要作用。
IL-17作为一个明星分子，关于其在各种疾病中的作用一直是国际研究的热点。关于IL-17及产生IL-17的细胞在肿瘤免疫中的研究越来越多，但是既往关于IL-17在肿瘤免疫中的作用的研究存在诸多矛盾之处，表明IL-17在不同的肿瘤模型中可能发挥不同的作用。该研究以IL-17和肝细胞肝癌为研究对象，围绕IL-17在肝细胞肝癌发生发展中的作用及其机制进行了深入的研究。该研究利用三种小鼠肝细胞肝癌模型，发现IL-17促进了肝细胞肝癌的发生发展。同时发现肿瘤微环境中的IL-17主要来源于Vγ4γδT细胞，而非Th17细胞。机制研究表明发现IL-17主要通过影响CD8+T细胞的抗肿瘤免疫应答发挥促肿瘤作用。IL-17对CD8+T细胞本身没有抑制功能，IL-17首先诱导肿瘤细胞分泌大量的CXCL5，通过CXCR2依赖的方式招募MDSCs细胞达到肿瘤微环境，然后通过增强MDSCs的免疫抑制功能间接抑制CD8+T细胞的抗肿瘤应答。而且该研究首次发现IL-17与MDSCs存在密切的相互作用，IL-17可以增强MDSCs的抑制功能，也可以诱导MDSCs分泌IL-1β和IL-23，反过来促进IL-17的产生，这一正反馈机制可以在肿瘤微环境中形成一个高水平IL-17环境，促进和维持肿瘤的发生发展。
该研究结论表明在肝细胞肝癌的发展中，肿瘤细胞、γδT细胞、CD8+T细胞以及MDSCs细胞通过IL-17、IL-1β和IL-23以及CXCL5形成了一个正反馈的回路（Positive feedback loop），他们之间的相互作用共同促进了肿瘤的发生发展。改研究发现了IL-17在肝细胞肝癌中的作用和来源，并揭示了IL-17调控免疫系统促进肿瘤发展的新机制，提示IL-17可能是肿瘤微环境中的关键细胞因子，可以作为肿瘤治疗的新靶点。
研究生马守宝为该论文的第一作者。参与该论文研究的还有程巧，蔡奕峰，龚欢乐，吴燕，郁晓，史丽云，吴德沛，董晨等。刘海燕教授为该论文的通讯作者。该项研究由国家自然科学基金(91029703，81072436，81273268)，苏州市苏州市重点实验室(SS201032，SZS201109)，江苏省高校优势学科建设工程，江苏省青蓝工程，江苏省创新团队等基金资助。