2014年2月20日，我所高晓明教授在International Journal of MolecularSciences发表了题为“Soluble Calreticulin Induces Tumor Necrosis Factor-α (TNF-α) and Interleukin (IL)-6 Production by Macrophages through Mitogen-Activated Protein Kinase (MAPK)and NF-κB Signaling Pathways”的研究论文，该论文报道了可溶性钙网蛋白通过MAPK和刺激NFκB信号通路来刺激巨噬细胞释放TNF-α和IL-6。
近几年研究表明，在类风湿性关节炎及系统性红斑狼疮患者的血清中可检测到可溶性钙网蛋白（CRT）。此外，可溶性CRT(rCRT)的寡聚化赋予CRT强大的免疫刺激活性，使其在体外可诱导巨噬细胞的活化，在体内可诱导抗体的产生。本研究的目的是进一步探讨可溶性CRT诱导巨噬细胞活化的潜在分子机制。我们用寡聚化rCRT (OrCRT)刺激小鼠的巨噬细胞，发现：(i)在不影响细胞内mRNA稳定性的条件下，促进了TNF-α和IL-6的转录和蛋白表达；(ii)导致细胞的Iκ Bα降解，NFκB磷酸化和MAPK的持续磷酸化。同时，用IKK和JNK的抑制剂能充分地阻遏OrCRT激活巨噬细胞分泌TNF-α和IL-6，而在平行实验中ERK抑制剂只能降低IL-6表达。岩藻多糖，一个清道夫受体A（SRA）特异性的配体，在体外能显著降低巨噬细胞对FITC标记OrCRT的摄取和后续的MAPK和NFκB的激活，说明SRA是可溶性CRT可能的细胞表面受体之一。以上实验结果表明，寡聚化的可溶性CRT进入巨噬细胞，通过激活MAPK- NFκ B信号通路促进炎症因子的表达（如：TNF-α和IL-6），从而在自身免疫性疾病中发挥致病作用。
高晓明教授的研究生朵翠翠和讲师龚方苑为该论文的第一作者。参与该论文研究的还有贺晓燕，李艳梅，王俊副教授和张进平教授。高晓明教授为该论文的通讯作者。该项研究由国家自然科学基金（31370908/31070781/31200649），江苏省高校自然科学基金（12KJB310017/12KJA140001）等基金资助。