2025年1月3日，苏州大学生物医学研究院熊思东教授、温振科教授团队在《Cell Reports》杂志在线发表了题为“Microenvironmental β-TrCP negates amino acid transport to trigger CD8+ T cell exhaustion in human non-small cell lung cancer”的研究论文。
非小细胞肺癌（NSCLC）居全球癌症累及死亡的首位，是我国乃至全球亟需解决的健康难题；CD8+ T细胞耗竭（Tex）是其关键免疫学病理基础，耗竭的CD8+ T细胞因无法有效发挥抗肿瘤功能，导致肿瘤恶性进展。细胞代谢在维持T细胞效应功能方面起着至关重要的作用，但其在NSCLC 患者T细胞耗竭中的作用机制并不清楚。
该研究基于人源NSCLC细胞系、NSCLC患者来源的肿瘤细胞、患者来源的类器官（PDOs）、人源化疾病模型，发现氨基酸（AA）代谢异常和mTOR失活是NSCLC中Tex的关键原因之一。NSCLC将含有β-TrCP蛋白的外泌体转移到T细胞中，诱导YAP1蛋白泛素化降解，进而导致T细胞氨基酸转运蛋白SLC7A5和SLC38A1转录抑制，致使AA转运异常及mTOR失活，是NSCLC诱导Tex的重要分子基础。
研究证实，阻断NSCLC的β-TrCP和T细胞中靶基因的过表达可有效抑制体内Tex，同时阻断PDOs恶性生长，提示肿瘤微环境中β-TrCP蛋白通过调节T细胞AA摄取重塑T细胞免疫功能，有望成为临床干预的治疗靶点。
我院博士研究生李格为第一作者，温振科教授和熊思东教授共同通讯作者，该项工作得到苏州大学苏州医学院前沿交叉重点项目、江苏省杰出青年科学基金、江苏省高等学校重大项目、苏州市姑苏创新领军人才等项目支持。