2025年6月13日，苏州大学生物医学研究院温振科教授团队在《Cell Reports》杂志在线发表了题为“ENPP1 governs the metabolic regulation of effector T cells in autoimmunity by detecting cytosolic mitochondrial DNA”的研究论文。
系统性红斑狼疮（SLE）是临床最常见的难治性自身免疫性疾病，T细胞在SLE发病机制中发挥核心作用，其主要通过分化为效应性T细胞（Th1、Th17、Tfh等）发挥致病作用。然而，SLE患者效应性T细胞分化的内在机制尚不清楚。
该研究发现，在SLE患者T细胞胞质内存在线粒体DNA（mtDNA）大量积累，该自身mtDNA是驱动SLE患者Th1、Th17和Tfh细胞异常分化的关键要素。研究原创性揭示ENPP1是一种新型胞质DNA感应器，其PDE结构域可识别胞浆mtDNA，并进而调控T细胞糖代谢与脂质代谢，诱导AMPK在T细胞溶酶体定位异常、AMPK失活及T细胞分化异常。利用人源化SLE疾病模型，进一步研究发现靶向调控ENPP1、糖代谢、AMPK和mTOR可有效减缓SLE疾病进展。
温振科教授团队一直聚焦自身DNA适应性免疫研究，致力于挖掘以系统性红斑狼疮（SLE）为代表的自身免疫病治疗新靶点和新策略。该工作创新性地揭示了自身DNA在SLE患者T细胞中的识别新机制，为理解SLE发病基础提供了新视角，为SLE临床干预和治疗提供了新靶点，也加深了对核酸抗原适应性免疫的认识。
我院研究生冀慧雁、蒋晚晚及兰州大学第二医院张娟为共同第一作者，温振科教授为独立通讯作者。该工作得到国家自然科学基金、江苏省自然科学基金、江苏省高等学校自然科学重大项目、江苏特聘教授、江苏创新团队等项目资助。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2025.115851