郑春福教授课题组在Journal of Virology发表研究论文

作者:2016/12/12 12:00

2016127日,郑春福教授课题组在国际病毒学顶级杂志Journal of Virology发表了1篇题为“Herpes Simplex Virus 1 UL41 Protein Suppresses the IRE1/XBP1 Signal Pathway of the Unfolded Protein Response via its RNase activity的研究论文,该研究首次报道了I型单纯疱疹病毒(HSV-1)皮层蛋白UL41抑制未折叠蛋白反应信号通路(unfolded protein responseUPR)接头蛋白XBP1X-box binding protein 1)的表达,从而削弱了IRE1inositol-requiring enzyme 1)信号通路的抗病毒作用,为HSV-1逃逸未折叠蛋白反应信号通路提供了新见解。

  

 HSV-1 感染过程中能产生大量的病毒蛋白诱导内质网压力,引起细胞的未折叠蛋白反应, HSV-1 为了有效的在宿主机体内进行复制,会选择性调控 UPR信号通路。IRE1通路在UPR信号通路中最为保守,在内质网应激时,IRE1 的核酸内切酶活性就会剪切XBP1(u) mRNA  26 bp 内含子,生成XBP1(s)XBP1(s) 是基因转录过程中的反式作用因子,不仅调控内质网中正确折叠蛋白的成熟及转运,也通过转录水平的改变调控错误折叠蛋白的降解和运输。该研究首次发现过表达UL41可以明显下调XBP1u)和XBP1s)的表达,且超表达UL41能抑制药物诱导的内源性XBP1的表达从而有效抑制XBP1的剪切激活。病毒感染水平的研究发现,WT HSV-1感染可下调药物诱导的XBP1mRNA积累,而ΔUL41 HSV-1感染对其表达没有影响。进一步的研究发现,在没有药物刺激下,WT HSV-1感染能明显抑制XBP1(u) XBP1(s) mRNAΔUL41 HSV-1 在感染时同样也能抑制 XBP1(s) 的形成,但对XBP1(u) 的表达没有明显影响,提示HSV-1的其他蛋白可能参与了此抑制作用。该研究将有助于我们更好地理解HSV-1调控未折叠蛋白反应的分子机制,将为HSV-1的抗病毒治疗提供新的策略。

  

张鹏潮硕士和苏晨鹤博士研究生为该论文的共同第一作者,参与该论文研究的还有江章涛硕士,郑春福教授为该论文的通讯作者。该项研究得到国家自然科学基金(8137179581571974)的资助。