2019年8月，我院熊思东教授与复旦大学上海医学院高波教授联合在《Hepatology》杂志上发表了题为“Nuclear Sensor IFI16 Inhibits the Function of HBV cccDNA by Integrating Innate Immune Activation and Epigenetic Suppression”的研究论文。
乙型肝炎病毒（HBV）的核定位共价闭合环状dna（cccDNA）是HBV持续感染的决定性因素以及慢性乙型肝炎（CHB）治疗的关键性障碍。然而，目前尚不清楚宿主免疫系统是否以及如何感知HBV cccDNA及其生物效应。在本研究中，我们揭示了干扰素诱导蛋白16（IFI16）可以作为一种独特的先天传感器来识别和结合肝细胞核中的HBV cccDNA，从而抑制cccDNA的转录和HBV的复制。在详细机制方面，我们的数据表明IFI16通过靶向cccDNA中存在的干扰素刺激反应元件（ISRE）来促进HBV CCcDNA的表观遗传抑制。值得注意的是，该ISRE在IFI16激活的I型IFN应答中也发挥了重要作用。此外，我们的数据显示，HBV可下调肝细胞IFI16的表达水平，并且肝活检中的IFI16与HBV的转录本呈负相关，提示IFI16可能在生理条件下抑制cccDNA的功能。结论：核传感器IFI16通过靶向cccDNA的ISRE，整合先天免疫激活和表观遗传调控来抑制cccDNA的功能。IFI16有望成为抗HBV感染的新治疗靶标。
博士研究生杨园园为该论文的第一作者，参与该论文研究的还有硕士研究生赵新转等。该研究由国家自然科学基金 (31470839, 31872731, 21334001)、江苏省创新团队及教育部长江学者创新团队（PCSIRT-IRT1075）资助。
文章链接：https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1002/hep.30897